Epigenetica, genetico o cellulare della memoria: la realtà?

[Christophe]

L'epigenetica spiegata da un "professionista" in 3 minuti:

[Janic]

eccellente!

[Christophe]

La prova che esiste l'epigenetica con ... tesoro ???? Chi vuole riprovare? Dove sei adesso?

[izentrop]

Stesso tipo di questo:
I ricercatori scoprono una formula che collega dimensione e quoziente intellettuale

[Ahmed]

Probabilmente è la spiegazione delle espressioni: "piccolo genio" e "grandi dadais"!

[Christophe]

Ebbene, non sapevo che Axel Kahn stesse difendendo l'idea di epigenetica !

"Tutto è innato e tutto si acquisisce: genetica ed epigenetica interagiscono costantemente"
Intervista al genetista Axel Khan, presidente della Lega contro il cancro.

Quindici anni fa, all'epoca del primo sequenziamento del genoma umano (l'intervista risale al 2019), facevamo molto affidamento sull'identificazione di tutti i nostri geni, e il DNA era il grande organizzatore della cellula...

Axel Kahn: È vero, prevaleva questa visione, ma solo tra i miopi! A quel tempo, ero in particolare un consulente per gli investimenti in biotecnologia e il mio discorso era chiaro. Il potenziale di commercializzazione e creazione di valore generato dal sequenziamento del genoma era incredibilmente basso. Era sciocco voler tenere il passo con l'inflazione dei costi delle società quotate in borsa esclusivamente sulla base del sequenziamento del genoma.

Era tutta un'illusione, come c'è sempre. Oggi è stato capovolto: alcuni sostengono che il genoma come sequenza genetica non abbia più importanza; saremmo nel mondo di tutta l'epigenetica. In realtà non è né l'uno né l'altro, è entrambi allo stesso tempo, con interazioni molto sottili tra i due.

Puoi dettagliare?

Axel Kahn: Quando ha iniziato a partecipare al progetto Genoma Umano, iniziato nel 1989, Walter Gilbert (vincitore del Premio Nobel nel 1980) ha affermato che avremmo letto il programma della vita. Ma era passato abbastanza tempo da non crederci più.

All'inizio del XNUMX° secolo, l'epigenetica cominciava ad essere ben nota, anche se forse era meno di moda. In particolare, le modificazioni (fosforilazione, metilazione, ADP-ribosilazione…) degli istoni, queste proteine ​​attorno alle quali si avvolge il DNA, per formare la cromatina sono state oggetto di studio da molto tempo.

Io stesso ho lavorato sulla regolazione, e quindi sull'adattamento, dei geni del fegato al cibo. Si tratta infatti di una forma di regolazione, non della sequenza, ma del livello di espressione dei geni. Avevamo determinato alcuni dei meccanismi fondamentali che spiegano come il glucosio stesso influenza la trascrizione genica.

Sempre in questo periodo, nel 2002, sono stati pubblicati i primi studi che collegano lo stato di salute dei bambini all'abbondanza di cibo che i loro nonni conoscevano. Abbiamo scoperto una forma di eredità senza gene.

Il paradigma resta darwiniano. Spiega i fondamenti dell'evoluzione, anche se ha bisogno di essere perfezionato. Ovviamente i geni sono presenti e agiscono come ciò che sono, ciò che la loro sequenza codifica. Ma sono anche controllati, a breve oa lungo termine, da tutti i meccanismi epigenetici. E questa regolazione epigenetica è la manifestazione dell'ambiente.

Il progresso riguarda soprattutto la perpetuazione delle impronte digitali legate all'epigenetica nell'arco di poche generazioni. Va ricordato, tuttavia, che solo le modificazioni genetiche vengono trasmesse per tutte le generazioni. Quindi, conosciamo meglio il dialogo tra queste due parti, anche se lo avevamo già incontrato con il sistema SOS dei batteri. In circostanze dannose, come la mancanza di cibo, o di raggi ionizzanti... si attiva un meccanismo che crea ipermutabilità che aumenta la diversità genetica e quindi le possibilità che, per caso, compaia e venga selezionata una forma resistente a queste condizioni avverse. .

Da giugno è presidente della Lega contro il cancro. In questo tipo di malattia è coinvolta anche l'epigenetica.

Axel Kahn: Certamente, ma ancora una volta il paradigma non è cambiato: il cancro è sempre dovuto a mutazioni somatiche. per quanto ne so, i cambiamenti nel livello di espressione genica da soli non sono in grado di provocare il cancro. Nasce da condizioni particolari (raggi ionizzanti, inquinamento, infiammazione, ecc.) che, come nel sistema SOS, creano ipermutabilità aumentando naturalmente il rischio che tra le cellule con fenotipi diversi generati, casualmente, ce ne sia una più proliferativa. e invadente rispetto ai suoi vicini. E questo è il cancro.

Il caso spiega che in presenza di mutazioni cancerogene, alcune svilupperanno la malattia e altre no

Detto questo, nei diversi processi molecolari coinvolti, si verificano cambiamenti "quantitativi" nei livelli di espressione genica, e possiamo quindi dire che l'epigenesi è coinvolta nella cancerogenesi. Tuttavia, nessun processo tumorale viene attivato senza una mutazione genetica che conferisce un vantaggio selettivo alla cellula.

Un'altra scoperta che ha fatto vacillare un po' il determinismo del DNA è quella dell'intervento del caso nell'espressione genica. Ha un ruolo nel cancro?

Axel Kahn: È centrale nella comparsa e nell'evoluzione dei tumori. Spiega, ad esempio, che in presenza di mutazioni potenzialmente cancerogene, alcuni individui svilupperanno effettivamente la malattia e altri no. Le mutazioni nei geni BRCA 1 o BRCA 2 hanno un'alta probabilità di causare il cancro al seno, ma stranamente circa il 20% delle donne con una tale mutazione non si ammalerà. In altre parole, la mutazione potenzia la cellula senza innescare automaticamente la tumoregenesi. La mutazione aumenta solo la frequenza di un fenomeno.

Questo ci riporta al sistema SOS, poiché la mutazione coinvolge meccanismi di riparazione del DNA troppo deboli o un'ipermutabilità più pronunciata. Random si annida lì. Molti tumori, inclusa la sindrome di Lynch, (un cancro del colon familiare) sono collegati ad anomalie nei meccanismi di riparazione.

Secondo un recente studio, siamo tutti mosaici, albergatori diversi “cloni” tutti più o meno impegnati nel percorso della cancerogenesi. È correlato?

Axel Kahn: Sì, certo. E possiamo collegare questo risultato a uno degli importanti progressi della terapia: l'immunoterapia. Le nostre cellule mutano molto spesso. Sono più spesso riparati, ma non sempre. A volte il bell'equilibrio di queste cellule viene sconvolto, vengono svantaggiate ed eliminate. Ed eccezionalmente, una cellula può avere un vantaggio di proliferazione, e questo è il cancro.

In questo caso, le mutazioni (ce ne sono sempre diverse) danno luogo a diverse proteine ​​codificate. La cellula cancerosa è quindi strana, se non estranea, e la grande domanda che sorge è: perché il nostro sistema immunitario, di solito così desideroso di eliminare le cellule estranee, non prende di mira queste cellule? Ora lo sappiamo. Grazie ai meccanismi di selezione darwiniani, la cellula cancerosa è in grado di inattivare le cellule immunitarie per non essere distrutta.

L'immunoterapia consiste nel rimuovere l'inibizione del sistema immunitario da parte delle cellule tumorali. I linfociti T riacquistano tutta la loro attività citolitica e attaccano le cellule tumorali. Ahimè, non solo, il che spiega i notevoli effetti collaterali a volte riscontrati.

Questo studio apre anche strade in termini di diagnosi e prevenzione, ad esempio individuando molto presto i cloni pretumorali?

Axel Kahn: Sì, è un modo per completare gli strumenti oggi disponibili, a partire dagli studi genetici. Molto lavoro si è concentrato sul DNA circolante, frammenti di DNA rilasciati nel sangue da cellule già impegnate nel percorso verso il cancro.

Restiamo nel campo della diagnosi. Fino a che punto possiamo avere fiducia nei test di predisposizione ai rischi per la salute, e in particolare al cancro?

Axel Kahn: Tutto dipende dal cancro. Una mutazione coinvolta nella poliposi del colon familiare porta nel 100% dei casi al cancro del colon. Il trattamento preventivo consiste nella rimozione completa del colon. Per il cancro al seno, una mutazione BRCA 1 aumenta il rischio al 75% e quello di BRCA 2 al 50-60%. Per altri geni meno induttori troviamo l'effetto del caso: la mutazione aumenta in proporzioni variabili la probabilità di insorgenza del cancro.

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Tipo quello...era più aperto di quanto sembrava alla fine...peccato per la crisi covid e quindi gli ultimi mesi della sua vita, è passato per qualcuno chiuso...

[GuyGadeboisTheBack]

Questo tipo di personaggio è piuttosto iconoclasta nel panorama scientifico francese. Ha "la mappa" e quindi era ancora obbligato a mangiare in certi scaffali in modo che lo lasciassimo solo e poter continuare il suo lavoro. A quanto pare è stato apprezzato dalla sua comunità oltre che dal mondo politico che ne saluta l'integrità (da prendere con delle pinzette). Meglio ancora, era molto rispettato dalle persone del villaggio in cui è nato che ne salutano la semplicità e la gentilezza. Il personaggio è quindi complesso, ma l'ho sempre trovato benevolo, curioso e aperto. L'opposto di un Claude Allègre, per esempio, che è il prototipo stesso del detestabile presuntuoso datore di lezioni, lo scienziato imbecille pieno di certezze e arroganza come abbiamo su questo forum. Un indizio: indossa un naso rosso senza saperlo.

[Janic]

Tipo quello...era più aperto di quanto sembrava alla fine...peccato per la crisi covid e quindi gli ultimi mesi della sua vita, è passato per qualcuno chiuso...

probabilmente l'effetto dei trattamenti!
https://www.rtl.fr/actu/debats-societe/ ... 7800920216

[Christophe]

[Christophe]

Economia ancora avanti... come al solito?

I tuoi geni potrebbero portare una traccia della vita dei tuoi nonni

Uno studio condotto da ricercatori dell'UC Santa Cruz mostra che i cambiamenti epigenetici possono potenzialmente essere trasmessi non solo dai genitori ai loro figli, ma anche alla generazione successiva. Questa "eredità epigenetica transgenerazionale" potrebbe spiegare come la salute di un individuo possa essere influenzata dalle esperienze dei suoi genitori e nonni.

Le modificazioni epigenetiche non comportano modifiche a livello del DNA stesso, ma cambiano il modo in cui i geni vengono espressi, il che influisce direttamente sulla salute e sullo sviluppo dell'individuo. È grazie all'epigenetica che le cellule del nostro corpo, che tuttavia hanno tutte lo stesso DNA, si sono specializzate nell'una o nell'altra funzione (neuroni, cellule cardiache, cellule muscolari, ecc.). L'epigenetica determina quali geni, tra i circa 25 che compongono il nostro DNA, dovrebbero essere espressi o meno. Il processo coinvolge meccanismi particolarmente complessi e non del tutto chiariti.

Queste modificazioni, trasmesse durante la divisione cellulare, sono indotte dall'ambiente e da determinati comportamenti; alcuni sono di lunga durata (in particolare quelli che determinano la funzione della cellula), altri sono transitori (come quelli che regolano i geni legati al ritmo circadiano). È anche noto che le anomalie epigenetiche possono contribuire allo sviluppo e alla progressione di alcune malattie, in particolare i tumori. Questi cambiamenti nell'espressione genica possono essere ereditati, ma non è ancora chiaro come gli epigenomi dei genitori influenzino lo sviluppo e la salute della prole.

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https://trustmyscience.com/genes-pourra ... s-parents/